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王某某，34歲，平素月經周期規律，BMI 21.8kg/㎡，第一次懷孕。停經38天時就開始出現陰道少量流血，無腹痛，來院后查陰道超聲提示宮內早孕，孕囊大小與停經天數基本相符。婦科檢查:陰道少量血性分泌物，宮頸口光滑，考慮出血來源于宮腔，告知患者現診斷先兆流產，但不能排除胎兒染色體異常的可能性，可先給予保胎藥物應用，定期復查超聲，如果出現陰道流血量增多或腹痛，及時來院就診。

1周后，患者再次就診，哭訴著說:“夜里出現腹痛，一陣一陣的，然后出血跟來月經一樣，還掉出來一個白色肉塊，后來腹痛就慢慢減輕了?！闭f著就從塑料袋里拿出當時掉在衛生間的絨毛組織。建議胚胎送檢，如果胚染有問題，那么這次的自然流產考慮跟胚胎自身的質量有關，是大自然的優勝劣汰。但如果胚染沒有問題，那么下一次備孕前最好做一下全面的系統的病因篩查。最終胚染結果為7號染色體4條，8號和11號染色體2條，其余近三倍體。

偶發的一次自然流產，50%-60%可能為胚胎染色體異常。流產發生的越早，胚胎染色體異常的發生率就越高。早期流產的胚胎染色體異常以非整倍體為主，其中16-三體、X單體、22-三體最常見，少部分為染色體結構異常，如染色體區段性缺失或重復。隨著年齡的增加，特別是35歲以上流產人群，胚胎染色體異常的概率明顯升高。

楊某某，29歲，結婚7年，平素月經周期規律，BMI22.5kg/㎡,孕3產1流2。25歲時經陰道分娩一足月女嬰。2021年3月孕6+周檢查發現胎兒無胎心（期間“黃體酮”保胎），行清宮術，未行胚胎染色體檢查。2022年1月孕7+周時再次出現胚胎停育（期間“地屈孕酮”及中成藥保胎），行藥物流產術，同時擬行胚胎染色體檢查。但口服流產藥物的第二天下午孕囊自然排出，無意將孕囊扔掉，無法行胚胎染色體檢查。

1月余后，來到我院進行流產病因學篩查，免疫學因素、易栓癥、內分泌因素、解剖因素及感染因素均無異常，女方染色體正常，但男方染色體異常，為13號染色體平衡易位。研究發現，3%-8%的復發性流產夫婦中至少有一方存在染色體異常。什么是染色體平衡易位呢？它是指兩條染色體各發生一處斷裂并相互交換其無著絲粒片段，形成了兩條新的衍生染色體被稱為相互易位。當生殖細胞發生減數分裂時，易位染色體與正常染色體可形成18種合子，從理論上來講，會有1/18的正常染色體胎兒，1/18的表型正常的易位攜帶，其余16/18均為不平衡配子，形成單體或部分單體、三體或部分三體，導致反復流產、胚胎停育或死胎。

此類患者建議行胚胎植入前遺傳學診斷PGT-SR（俗稱三代試管），同時在孕18-22周時行羊水穿刺產前診斷。但由于第三代試管費用較高，有些家庭可能會選擇去碰那2/18的概率，即使這樣，到了孕18-22周仍需要產前診斷。患者曾分娩的女孩，后來也進行了染色體檢查，為表型正常的易位攜帶，這也就意味著將來對她仍建議三代試管。

李某某，32歲，結婚4年，平素月經周期規律，BMI26.5kg/m2,孕2流2。2019年6月孕8+周因空囊行清宮術，胚胎染色體檢查結果為16號染色體三體。2021年4月孕8+周時再次出現胚胎停育行清宮術，胚胎染色體檢查結果為5號染色體三體。

半年余后于我院行流產病因學篩查，夫妻雙方染色體、免疫學因素、易栓癥、內分泌因素、解剖因素及感染因素均無異常。此類患者建議行胚胎植入前遺傳學診斷PGT-A，同時在孕18-22周時行羊水穿刺產前診斷。在上面的案例中我們提到了PGT-SR，那我們現在來淺談一下什么是胚胎植入前遺傳學檢測（PGT）？PGT是以體外受精-胚胎移植技術為基礎，結合顯微操作、分子遺傳學與分子生物學等技術，對配子或胚胎進行遺傳學檢測，選擇合適的胚胎移植入宮腔。

胚胎植入前染色體非整倍體檢測（PGT-A）：因女方年齡38歲及以上、不明原因反復自然流產及反復種植失敗、嚴重畸精子癥以及夫婦一方或雙方染色體數目異常（如45，XO、47，XXX、47，XXY）等原因需要檢測胚胎染色體非整倍體。

胚胎植入前染色體結構異常檢測（PGT-SR）：夫婦一方或雙方存在染色體平衡易位、羅氏易位、倒位等。

胚胎植入前單基因遺傳病檢測（PGT-M）:夫婦一方或雙方攜帶明確的單基因遺傳病致病基因突變（如地中海貧血、杜氏肌營養不良、脊髓性肌萎縮、白化病、血友病等）。

專家介紹

程珂?中共黨員?副主任醫師，碩士研究生，產科二病區主任。中國康復醫學會產后康復專業委員會第一屆青年委員會常務委員，河南省醫學會圍產醫學分會青年委員，產科學重點學科成員，發表學術論文數篇。從事婦產科工作 14余年，具有豐富的婦產科臨床工作經驗。先后進修婦科腫瘤、產科危急重癥、新生兒重癥監護、遺傳咨詢及產前診斷，并于上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院生殖免疫科進修學習免疫相關妊娠疾病，師從國內著名生殖免疫專家趙愛民教授，對復發性流產患者的篩查、診斷、治療以及孕期監測方案積累了豐富的經驗。

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