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【科普】復發性流產門診之“抗磷脂綜合征的那些事兒”

添加時間:2024-01-18 21:30:00 閱讀次數:353次

?新醫三附院 “復發性流產門診”開診啦!

【科普】復發性流產門診之“染色體的那些事兒”

【科普】復發性流產門診之“免疫的那些事兒”(一)

【科普】復發性流產門診之“免疫的那些事兒”(二)

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在上次科普里,我們簡單聊了一些關于干燥綜合征的發病機理及其所帶來的不良妊娠結局。今天,我們再來說一說既是最常見的獲得性易栓癥,又是導致復發性流產常見的自身免疫性疾病的抗磷脂綜合征(antiphospholipid syndrome,APS)。接下來,讓我們一起來認識一下這個具有雙重身份的“極其危險人物”吧!


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抗磷脂綜合征(antiphospholipid syndrome,APS)是一種系統性自身免疫疾病,是以血栓形成和/或病理妊娠為主要臨床特征,以及實驗室檢查為持續性抗磷脂抗體(aPLs)陽性的一組癥候群。以血栓形成為主要臨床表現時稱為血栓性APS(thrombotic APS,TAPS),以病理妊娠為主要臨床特征時稱為產科APS(obstetric APS,OAPS)。APS可以單獨發生,稱為原發性APS;也可以與其他自身免疫疾病共同存在,稱為繼發性APS。極少數情況下,短時間內發生多部位血栓形成,造成多臟器功能衰竭,稱為災難性APS。災難性APS常病情嚴重,病死率高。


接下來

就讓我們來聊一聊

復發性流產門診之“抗磷脂綜合征的那些事兒”


患者案例

01

Part 01

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孫某某,30歲,孕2產0,2019年孕20周于當地醫院產檢時發現胎死宮內,引產,死胎娩出時可見臍帶扭轉,考慮臍帶原因所致,故引產后未行相關檢查檢驗;2023年6月孕9周在當地醫院建檔時超聲提示孕囊大小如停經天數,可見胚芽及原始心管搏動,但孕12周5天行NT檢查時胎兒已無心管搏動,終止妊娠后行胚胎遺傳學檢測未見異常。經歷了2次較大孕周的流產后,患者進行了系統的復發性流產的病因學篩查,第一次化驗的陽性結果為:狼瘡抗凝物(LA )1.58(參考值小于1.2);間隔12周后復查結果為狼瘡抗凝物1.51,結合病史,診斷為典型產科APS


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02

Part 02

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劉某某,33歲,孕3產0,2021年孕7周3天時因陰道少量流血至當地醫院,結合既往超聲診斷為稽留流產,行人工流產術,胚胎未行遺傳學檢測;2023年2月份孕8周1天時當地醫院診斷為空孕囊,行藥物流產,胚胎遺傳學檢測未見異常;本打算再等一年半載身體養好了做相關檢查后再妊娠,但2023年7月意外懷孕,孕6周時突然出現陰道流血較多似月經量,后伴有陣發性腹痛,到我院查超聲時發現已經自然流產。2個月后患者進行了系統的復發性流產的病因學篩查,第一化驗的陽性結果為:抗心磷脂抗體IgG 47.3(正常參考值范圍0-12),抗核抗體1:160(正常參考區間小于1:80),抗Scl-70抗體陽性;間隔3月余后行第二次化驗的陽性結果為抗心磷脂抗體IgG 49.2,抗核抗體1:160,抗Scl-70抗體依然為陽性,患者無任何局限性或彌漫性皮膚增厚或纖維化表現,無雷諾現象、關節痛或肌痛及手指腫脹等,結合病史診斷為繼發性APS


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上面兩個案例講的都是最終確診為抗磷脂綜合征APS的病人,那么,該如何診斷APS呢?

診斷APS必須同時具備至少1項臨床標準和至少1項實驗室標準。那么,臨床標準指的是什么呢?實驗室標準又包括哪些呢?


臨床標準:

(1)血管性血栓:任何器官或組織發生1次及1次以上的動脈、靜脈或小血管血栓事件,且血栓事件必須有影像學或組織學證實。

(2)病理妊娠:①在孕10周及以后發生1次或1次以上不能解釋的胎死宮內,超聲或外觀檢查未發現形態學結構異常;②在孕34周之前因子癇或重度子癇前期或嚴重的胎盤功能不全(包括胎心監護提示胎兒低氧血癥、臍動脈多普勒檢測發現舒張末期血流缺失、羊水過少、出生體重在同胎齡平均體重的第10百分位數以下)所致1次或1次以上的胎兒形態學結構未見異常的早產;③在孕10周以前發生連續3次或3次以上不能解釋的自發性流產。必須排除遺傳(無夫妻及胚胎染色體異常證據)、解剖結構和內分泌等因素異常。

實驗室標準:

(1)血漿中狼瘡抗凝物(LA)2次檢測均陽性,檢測時間間隔至少12周;(2)采用酶聯免疫吸附法檢測到血清中的中高滴度IgG/IgM型抗心磷脂抗體(aCL),至少間隔12周發現2次;(3)采用酶聯免疫吸附法檢測到血清中的中高滴度IgG/IgM型抗β?糖蛋白I抗體(anti-β?GPI Ab),至少間隔12周發現2次。


抗磷脂抗體風險分類? ? ? ? ? ? ? ? ?
高風險:LA陽性,有或無中高滴度aCL或anti-β?GPI Ab IgG或IgM 陽性

中風險:?LA陰性,中高滴度aCL或anti-β?GPI Ab IgG 或IgM陽性

低風險:??LA陰性,低滴度aCL或anti-β?GPI Ab IgG或IgM陽性 ?

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?aPLs低滴度陽性可見于健康人群以及傳染性疾病、藥物、惡性腫瘤或病理狀態。低滴度的aPLs陽性率,一般人群為1%-5%。

目前APS 是唯一被公認與復發性流產相關的自身免疫性疾病,其主要致病機制是通過aPLs介導的血管內皮活化、急性炎癥、補體激活、纖溶、抗凝異常等途徑導致胎盤微血栓形成,甚至胎盤梗死導致流產、生長發育受限和胎死宮內等產科并發癥。目前的研究證實APS引起不良妊娠結局的最明確機制是母-胎界面的血栓形成,但也有研究證實aPL導致母-胎界面的炎癥反應也可能是APS患者發生流產的發病機制。因此,RSA合并APS的患者,除核心的抗凝和抗血小板治療外,仍需考慮添加免疫抑制劑治療,如羥氯喹和糖皮質激素等。OAPS并非剖宮產指征,如果沒有其他產科并發癥,推薦孕38~39周計劃分娩。如果合并子癇前期和胎盤功能不良的臨床表現,可根據產科指征處理。


APS的危害有那么多,對于有生育需求的女性到底該如何治療呢?患者孕前應把握最佳妊娠時機,進行孕前咨詢;孕期規律產檢時提供既往不良病史,與產科醫生相互信任,建立密切合作關系;孕期嚴密監測自身抗體變化及胎兒情況,保持健康生活方式及愉悅心情,多學科團隊合作,實現對高危妊娠的最佳管理,以取得較好的妊娠結局。


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為了幫助不良孕產史的患者早日懷孕,且懷孕后實現保胎+產檢一體化專業服務,新鄉醫學院第三附屬醫院婦產科特開設“復發性流產門診”,提供系統化、科學化、規范化、個性化、精準化的診斷與治療方案。


地 ???點:新鄉醫學院第三附屬醫院門診樓3樓婦產科門診

聯系電話:0373-3029844


專家介紹



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何全中?中共黨員 副主任醫師,科室主任、教研室主任。河南省婦幼保健協會女性盆底及生殖整復專業委員會常務委員、河南省康復醫學會第二屆婦產康復分會常務委員、河南醫學會婦產科分會委員、河南省婦科腫瘤分會委員、中國康復醫學會產后康復專業委員會第一屆盆底康復 學組委員、中國優生優育協會婦產專業委員會委員、全國衛生產業企業 管理協會婦幼健康分會委員參加工作 22 年, 具有豐富的婦產科理論知識,并熟悉與本專業相關專業的理論知識。擅長婦科腫瘤的微創治療,同時通過對妊娠相關合并癥的潛心研究,在妊娠相關免疫疾病方面也取得了一定的造詣。

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程珂?中共黨員?副主任醫師,碩士研究生,產科二病區主任。中國康復醫學會產后康復專業委員會第一屆青年委員會常務委員,河南省醫學會圍產醫學分會青年委員,產科學重點學科成員,河南省全民健康促進會婦產科學專業委員會常委委員。發表學術論文數篇。從事婦產科工作15余年,具有豐富的婦產科臨床工作經驗。先后進修婦科腫瘤、產科危急重癥、新生兒重癥監護、遺傳咨詢及產前診斷,并于上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院生殖免疫科進修學習免疫相關妊娠疾病,師從國內著名生殖免疫專家趙愛民教授,對復發性流產患者的篩查、診斷、治療以及孕期監測方案積累了豐富的經驗。


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盧玉玉?住院醫師,碩士研究生,從事婦產科工作4年,具有一定的婦產科臨床工作經驗,掌握婦產科常見病多發病的臨床知識與診療規范。業余時間認真系統學習了關于胎兒丟失及妊娠并發癥相關診療。

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